
二十年前,《经济学人》曾开过一个愚人节玩笑,称有一家工厂可以“制造龙”,其核心设想是在计算机中精确模拟活细胞。在当时这纯属幻想,但如今,人工智能(AI)与深度学习的爆发让这一构想正加速照进现实。
1. 核心逻辑:生物学正在变为“可计算与可设计”
大语言模型将人类文字视为Token序列,而在深度学习眼中,核酸(DNA/RNA)和蛋白质等生物长链分子与文本序列毫无二致。正如生物初创公司 Genyro 所言:“生物学如今是可计算、可预测、因而也是可设计的。”
- 底层算法破局:Arc Institute 开发的基因组基础模型 Evo 2 基于十万余种物种的 DNA 训练,能分析长达 100 万碱基对的序列,并精准预测碱基变化对机体的影响。
- 合成制造跟进:加州理工学院推出的 Sidewinder DNA 高保真组装系统,可精确拼接长达 12,500 碱基对的片段,不仅能直接合成小型病毒基因组,也大幅降低了合成细菌基因组和人工染色体的门槛。
- 闭环落地:Genyro 正在结合 Evo 2 与 Sidewinder,尝试合成带有抗热、抗旱基因的人工小麦染色体。
2. 群雄逐鹿:从基因组到蛋白质的多模态生态
- 基因组基础模型:除 Evo 2 外,Google DeepMind 推出了专注于人类基因组的 AlphaGenome;中国华大生命科学研究院(BGI Research)推出了 Genos;伦敦的 Basecamp Research 则通过环境宏基因组样本训练模型,发掘微生物分子对抗机制以研发新抗生素。
- 蛋白质从头设计:DeepMind 的 AlphaFold 3 及其衍生公司 Isomorphic Labs 正在与诺华(Novartis)、礼来(Eli Lilly)、强生(J&J)合作,利用 AI 提议候选分子进行实验验证。
- 药企自研超算与“暗数据”:罗氏、诺和诺德、葛兰素史克、阿斯利康均重金投入超算;礼来更搭建了独立的 LillyPod,训练其 150 年历史档案中大量未公开的失败与成功实验数据,摆脱公开文献的“幸存者偏差”。
- 农业难题突围:AI 正在攻克小麦、棉花等多倍体农作物的基因解析难题,解析复杂的植物免疫系统,甚至尝试优化历经数亿年演化的光合作用机制。
3. 虚拟生物学倡议(VBI):打造“数字活细胞”
2024 年 10 月 7 日,由扎克伯格-陈夫妇设立的 Chan Zuckerberg Biohub 牵头发起的**虚拟生物学倡议(Virtual Biology Initiative, VBI)**宣布自当年 4 月启动以来已获 8 亿美元资助承诺,成员包括 DeepMind、Isomorphic Labs 与 Arc Institute。
- 终极目标:利用冷冻电子断层扫描(Cryo-ET)等技术,在接近原子精度上绘制细胞内部相互作用,建立细胞行为预测模型。
- 算力与数据协同:美国能源部(DoE)与美国国家卫生研究院(NIH)联合注资,NIH 开放价值 5 亿美元的标准化历史生物数据,DoE 提供同等价值的超算资源。
- 颠覆临床:虚拟细胞可在人体临床试验前直接模拟药物反应,将漫长、高风险的临床试验转化为高确定性的验证环节。
4. 终极挑战:探索“自然未竟”的生命空间与安全边界
AI 驱动的合成生物学不仅在于修补自然,更在于开辟演化未曾涉足的“全新 DNA 空间”:
- 从头合成新实体:研究团队已成功利用 AI 设计并合成了 16 种具有活性的人工噬菌体(Phi-X174 衍生变体),部分变体的适应度超越野生型,可攻破耐药大肠杆菌,为替代抗生素的“噬菌体疗法”开辟了新路径。
- 重写底层遗传密码:自然界蛋白质仅使用 20 种氨基酸,若通过 AI 重新设计生命翻译机制、消除冗余密码子,DNA 理论上可编码 60 种氨基酸,创造自然界从未有过的生化反应。
- 伴随而来的失控风险:当前合成实验通常严格限定于非致病性噬菌体,训练数据也排除了病原体特征。但随着“生物代码生成”工具的普及与门槛降低,防范人造病原体与意外生物灾难的风险防御机制已迫在眉睫。